Në një të ardhme të largët, një virus i panjohur mori shumë jetë. Qytetet janë bosh dhe tani turma mutantësh enden rrugëve. Në lojë The Last Guy, ju do të gjeni veten në një nga qytetet e infektuara dhe do të ndihmoni një djalë të ri të dalë prej tij. Para jush në ekran do të shihni karakterin tuaj i cili do të vrapojë aq shpejt sa mundet përgjatë rrugëve të qytetit. Rrugës do ta presin pengesa me lartësi të ndryshme, të cilat do të duhet të ngjitet. Vrima në tokë mbi të cilën ai do të kërcejë dhe rreziqe të tjera. Mos harroni se nëse nuk keni kohë të reagoni ndaj pamjes së tyre, atëherë heroi juaj do të vdesë dhe ju do të humbni raundin. Gjithashtu, mos harroni të mbledhni lloje të ndryshme të objekteve të shpërndara në të gjithë vendin. Ata jo vetëm që do t'ju sjellin pikë, por gjithashtu sigurojnë karakterin tuaj me shpërblime të ndryshme të dobishme.
