Qyteti, në të cilin siguria ra plotësisht dhe plotësisht mbi shpatullat e Spider-Man, papritmas u bë më i rrezikshmi për banorët e qytetit në Spiderman Defend The City. Avionë të panjohur zbritën nga qielli dhe krijesat u derdhën prej tyre. Ngjashëm me njerëzit, por të veshur me kostume mbrojtëse të verdha, sikur kjo zonë të konsiderohej e infektuar prej tyre. Njerëzit e frikësuar u fshehën në shtëpitë dhe apartamentet e tyre, të frikësuar për të nxjerrë kokën jashtë, policia dhe ushtria nuk kishin kohë të orientoheshin dhe të zhvillonin një plan për të zmbrapsur sulmin. Super heroi do të duhet të përballet me një luzmë krijesash të panjohura, si dhe robotë fluturues, për momentin. Vetëm ju në Spiderman Defend The City mund ta ndihmoni heroin të përballet me armiqtë.
