Vajzat superhero: Wonder Woman, Batgirl, Supergirl, Poison Ivy dhe Bumblebee janë individualisht të forta, por ato nuk janë në gjendje të përballojnë të keqen globale që është bashkuar. Prandaj, edhe personazhet pozitive vendosën të bashkojnë forcat për t'u bërë më të fortë. Të këqijtë, pasi u bashkuan, ndjenë mosndëshkimin e tyre dhe shkuan në gjasa të mëdha. Në lojën Frenemies: DC Super Hero Girls ju do të ndihmoni çdo superheroinë që duhet të përfundojë nivelin e saj duke mbledhur monedha, duke shkatërruar monstra dhe zuzar. Çdo vajzë ka aftësitë e saj të veçanta, të cilat do t'i përdorë me sukses në Frenemies: DC Super Hero Girls.